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首先,给Rank缺失小鼠注射GnRH → 垂体响应正常(说明垂体没问题);注射kisspeptin(GnRH的上游激活信号) → 响应缺陷,GnRH脉冲频率降低。
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其次,这种病理性放大与多巴胺系统的变化类似,共同解释了强迫症模型中单胺类物质周转率升高的现象,表明胆碱能系统的异常活跃是驱动强迫症样行为中5-HT动力学紊乱的核心因素。
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此外,研究发现,虽然此类小鼠的基础5-HT释放能力并未改变,但由于CINs密度和活性更高,导致电刺激诱发的5-HT信号中美加明敏感成分(即依赖乙酰胆碱的部分)显著增强。
最后,蓝斑→杏仁核,就是那条“坏回路”利用纤维光度法和逆行病毒标记技术,发现单独激活蓝斑向基底外侧杏仁核的投射通路,足以诱发大鼠的恐惧消退障碍,而且效果会持续到消退提取阶段,同时排除了蓝斑激活增强恐惧记忆巩固的可能性。这证实蓝斑 - 基底外侧杏仁核的直接通路,是应激导致恐惧消退障碍的核心环路。
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